2019年11月，加利福尼亚大学旧金山分校的研究团队在《Nature Medicine》杂志上发表了一项研究，探讨了肠道病毒感染与儿童急性无力脊髓炎（AFM）之间的关系。该研究利用PhIP-seq技术及病毒组抗原库，对42名确诊AFM的儿童及58名有其他神经系统疾病的对照组儿童的脑脊液样本进行检测，筛选出与AFM病因学相关的病毒特异性抗体。研究结果表明，肠道病毒抗体在AFM患者组中明显富集，并通过ELISA方法进行了进一步验证。这项研究提示肠道病毒感染可能是大多数AFM病例的病因，为快速开发肠道病毒脑脊液抗体测定方法提供了重要的参考，提升了未来对肠道病毒相关AFM的临床诊断能力。

研究背景显示，急性无力脊髓炎自2012年在美国首次被发现以来，已有超过500名儿童受到影响。每两年一次的疫情高峰与肠道病毒EV-D68型及EV-A71型的暴发密切相关。然而，AFM的具体病因至今仍难以确定，因为仅在不到50%的病例中从鼻咽或口咽拭子中检测到肠道病毒，且约2%的AFM儿童脑脊液中可找到肠道病毒的核酸。研究者担心，AFM可能与尚未识别的病原体或副感染性免疫反应相关。

为了探寻AFM的发病机制，研究团队利用PhIP-seq技术深入解析了AFM患儿及对照组样本中的病毒抗体谱。这项技术具备高通量检测的能力，能够同时识别数百种病毒的特异性抗体，并通过ELISA实验验证其结果。研究成果如下：

1. 结果一：PhIP-seq技术揭示AFM组儿童特有的病毒抗体反应，尤其是小RNA病毒（Picornaviridae）科中的肠病毒（Enterovirus）属抗体在AFM组样本中显著高于对照组。
2. 结果二：数据分析表明，具有免疫原性的抗原肽段来源于肠道病毒基因组的多个蛋白质。此外，PhIP-seq技术不仅能够识别已知线性表位序列，还能发现新的线性结合表位。
3. 结果三：通过对EV病毒VP1蛋白进行ELISA验证，研究发现大多数AFM患者的脑脊液样本中（22/26）检测到EV信号，这一结果与PhIP-seq的检测结果高度一致。

关于PhIP-seq技术，这是一种高通量抗体谱检测技术，通过结合高容量噬菌体展示多肽库、抗体免疫沉淀及高通量测序，可以对数十万种抗原进行血清抗体检测，全面绘制血清抗体谱。这也为免疫相关研究提供了强大的工具。

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